眶区骨折与外伤性眶周复杂畸形的早期修复
作者：李哲 陈永珍 谷雄霖 王照亮
单位：325000 温州市第三人民医院整形科
关键词：
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【摘要】目的：研究表皮生长因子受体(EGFR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃肿瘤中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术(sABC法)，对胃肿瘤组织切片(胃腺瘤性息肉10例，胃癌94例)中EGFR和PCNA进行半定量检测，观察其与胃肿瘤临床病理参数及预后的关系及其相关性。结果：①EGFR在正常胃粘膜和胃腺瘤性息肉中均无表达，在胃癌中的表达率为40.4%，胃粘膜不同病理状态下PCNA指数差异显著(P<0.01)；②EGFR和PCNA指数的表达与患者的性别和年龄不相关(P>0.05)，而与肿瘤的生长方式、浆膜层受侵与否、组织类型、淋巴结转移和分期有相关性(P<0.05)；③EGFR和PCNA表达与患者的生存期密切相关(P<0.05)，EGFR阳性或PCNA强级(3～4级)者预后差；④EGFR和PCNA在胃癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论：EGFR和PCNA检测可作为判断胃癌生物学行为、预测预后和指导治疗的指标。
, 百拇医药
中图号：R735.2
Expression of epidermal growth factor receptor (EGFR)
and proliferaing cell nuclear antigen (PCNA) protein in
human gastric neoplasm and its clinical significance
Sun Xuejun1 Zhang Peilian2
1.Department of Surgery, First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University (Xi'an 710061)
, 百拇医药
2.First Hospital of Xi'an City
【Abstract】 Objective: To study the expression of EGFR and PCNA protein in human gastric neoplasm and its clinical significance. Methods: The expression of EGFR and PCNA was semiquantitatively analyzed immunohistochemically in 10 gastric adenomatous polyp and 94 gastric carcinomas using the strept avidin biotin-peroxidase complex(sABC) technique. Results:① The expression of EGFR was negative in normal gastric mucosae and gastric adenomatous polyp while 40.4% in gastric carcinomas (GC). PCNA labeling index(LI) showed a significant difference in different pathologic state. (P<0.01);② The expression of EGFR and PCNA in GC was independent of sex and age (P>0.05), but correlated with the growing manner of the tumor, serosal infiltration, growth style of tumor, metastasis to perigastric lymph nodes and clinical stages (P<0.05);③ The expression of EGFR and PCNA in GC correlated with the patients' survival rate (P< 0.05),i.e, patients with EGFR positive expression or a high grade of PCNA expression generally had a worse prognosis; ④ The expression of EGFR correlated positively with PCNA expression in GC (P< 0.05). Conclusion: These data suggest that EGFR and PCNA LI are fairly good index to indicate biologic behavior, prognosis and treatment in gastric carcinoma.
, 百拇医药
Key Words: Gastric Neoplasm; Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR); Poliferating Cell Nuclear Antigen(PCNA); Immunohistochemistry; Prognosis
表皮生长因子受体(EGFR)在生理状态下是细胞生长的调节因子，它的过度表达与细胞的增殖和癌变有关，增殖细胞核抗原(PCNA)是反映细胞增殖活性的标志物，它对细胞由G1期向S期过渡起着重要的调节作用。我们应用免疫组化技术，对胃肿瘤中EGFR和PCNA进行半定量检测，探讨它们同胃肿瘤的临床生物学特性和预后的关系，以期为胃癌的诊断、治疗和预后判断提供客观的指标。
1 材料和方法
1.1材料
1.1.1研究对象：94例胃窦癌标本(10%福尔马林固定、石蜡包埋)取自于1989～1991年间在我院行根治性手术切除的患者，其中男性62例，女性32例，平均发病年龄52.8岁，早期胃癌15例，进展期胃癌79例，术后病理证实有淋巴结转移44例，无淋巴结转移50例。所有病例术前均未行化疗或放疗。94例胃癌中78例获得随访资料(随访率83.0%)，5例正常胃粘膜和10例胃腺瘤性息肉取自同期在我院行胃镜或手术切除的患者。
, 百拇医药
1.1.2主要试剂：①鼠抗人EGFR多抗(Santa Cruz,U.S.A)；②鼠抗人PCNA单抗(sigma,U.S.A)；③ABC试剂合(sigma,U.S.A)。
1.2方法
1.2.1EGFR和PCNA检测：采用免疫组化sABC法，109例标本均连续切片，厚5μm，分别作免疫组化染色、HE染色和阴性对照。每批实验均分别用已知EGFR和PCNA阳性的乳腺癌切片(Boster,武汉)作阳性对照，用TBS液代替第一抗体作阴性对照，DAB显色。
1.2.2阳性结果判定方法：EGFR阳性结果为细胞膜和(或)细胞浆为棕黄色，PCNA阳性结果为细胞核呈棕黄色。光镜下观察免疫组化染色切片5个具有代表性的高倍视野，分别计数200个细胞，共计1000个细胞：EGFR按阳性细胞所占比例和染色深度分别记分：阳性细胞百分数为0时记0分，1%～50%记1分，51%～80%记2分，大于80%记3分。染色深度以大多数细胞的呈色反应为准，不着色记0分，浅棕黄色记1分，棕黄色记2分，深棕黄色记3分。根据这两项指标的记分数之和分为4级：0分为阴性(-)，2分为弱阳性(+)，3～4分为阳性(++)，5～6分为强阳性(+++)。PCNA按阳性细胞所占比例分为4级(1级0%～25%；2级26%～50%；3级51%～75%；4级76%～100%)，计算PCNA标记指数(LI)=阳性细胞数/细胞计数的总数。
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1.2.3生存期评估方法：生存期按～1年、>1～3年、<3～5年和5～年分为4组，分别计算EGFR表达阳性和阴性者或PCNALI强级(3～4级)和弱级者(1～2级)的1年、3年和5年生存率，然后行χ2检验。
1.2.4统计方法：均数表示采用±s，其比较用t检验，其它用χ2检验。
2 结果
2.1EGFR在胃肿瘤中表达的特点(见图1)
图1 EGFR高表达胃腺癌(ABC法，×100)
EGFR在5例正常胃粘膜和10例胃腺瘤性息肉中均为阴性，在94例胃癌中38例为阳性(阳性率40.4%)，其中(+)20例(21.3%)，(++)14例(14.9%)，(+++)4例(4.3%)。另外，在8例癌旁组织及新生血管中有阳性产物表达。
, 百拇医药
2.2PCNA在胃肿瘤中表达的特点(见图2)
图2 PCNA强级胃腺癌(ABC法，×100)
在正常胃粘膜其主要表达在胃腺颈部增殖细胞带，在不同分化程度的胃癌中，PCNA分布呈异质性。在5例正常胃粘膜，10例胃腺瘤性息肉和94例胃癌中，其PCNA指数(
±s)分别为19.66±3.33；32.79±9.82和53.76±15.65(各组间P值均<0.01)，因而，在胃粘膜不同病理状态时PCNA的表达有显著性差异。
, 百拇医药
2.3临床病理参数与胃癌EGFR和PCNA表达的关系
从表1中可以看出：在79例进展期胃癌中，BorrmannⅢ+Ⅳ型者的EGFR阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ型者(P<0.05)，前者的PCNA指数亦高于后者(P<0.05)；EGFR表达阳性者多为分化较差的弥漫型胃癌，阴性者多为分化较好的肠型胃癌，前者易发生淋巴结转移和浆膜受浸，后者则否；进展期胃癌的EGFR阳性率显著高于早期胃癌(P<0.05)；反映细胞增殖活性状态的PCNA指数在前者中的表达亦高于后者(P<0.05)；在弥漫型胃癌、肿瘤侵及胃浆膜层或伴有淋巴结转移的胃癌中，PCNA指数显著高于肠型胃癌、浆膜未受侵者或不伴有淋巴结转移组者。
表1 临床病理参数与胃癌EGFR和PCNA表达的关系
临床病理参数
例数
, 百拇医药
EGFR
PCNA指数
(±s)
阳性数
(%)
Borrmann分型△
Ⅰ+Ⅱ型
29
7
7(24.1)*
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50.47±11.6*
Ⅲ+Ⅳ型
50
29
29(58.0)
58.48±16.41
Lauren分型
肠型
51
14
14(27.5)*
50.37±15.79*
, 百拇医药
弥漫型
43
24
24(55.8)
58.18±14.58
浸润深度
未侵及浆膜
32
7
7(21.9)*
48.17±14.05*
侵及浆膜
, 百拇医药
62
31
31(50.0)
57.33±15.77
淋巴结转移
无
50
7
7(14.0)*
45.75±11.44*
有
44
, 百拇医药
31
31(70.5)
62.88±14.87
分期
早期
75
2
2(13.3)*
39.82±5.56*
进展期
19
36
, 百拇医药
36(45.6)
55.64±15.23
*P<005；△为进展期胃癌(79例)的分型
2.4EGFR和PCNA表达与胃癌预后的关系
从表2中可以看出：EGFR表达阳性胃癌者的1年、3年和5年生存率均明显低于其阴性表达者(P<0.05)；PCNA表达强级胃癌者的1年、3年和5年生存率均明显低于其弱级表达者(P<0.05)。
表2 胃癌生存率与EGFR和PCNA表达的关系
项目
例数
生存率(%)
, 百拇医药
P值△
1年
3年
5年
EGFR表达阳性
38
64.5
35.5
19.4
EGFR表达阴性
56
89.4
72.3
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66.0
<0.05
PCNA指数强级
44
68.4
42.1
31.6
PCNA指数弱级
50
90.0
72.5
62.5
<0.05
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△分别将EGFR表达阳性和阴性者或PCNA指数强级和弱级者的同期生存率相比较。
2.5胃癌中EGFR和PCNA表达的相互关系
从表3中可以看出：在94例胃癌中，EGFR阳性且PCNA指数强级者为25例(26.6%)，EGFR阴性且PCNA指数弱级者为37例(39.4%)，EGFR阴性且PCNA指数强级者为19例(20.2%)，EGFR阳性且PCNA指数弱级者仅为13例(13.8%)，统计学处理P<0.01，说明EGFR与PCNA表达呈显著正相关。揭示EGFR和PCNA在胃癌的产生和发展中起到协同作用。
表3 胃癌中EGFR表达和PCNA指数的相互关系
EGFR表达
例数
PCNA指数
, http://www.100md.com
P值
强级
弱级
阳性
38
25
13
阴性
56
19
37
<0.01
合计
94
, 百拇医药
44
50
3 讨论
表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物，它是一种分子量为170KD的细胞膜受体，定位于人第7号染色体的短臂。它广泛分布于哺乳类动物的细胞膜上，EGFR与其配体如EGF、TGF-α等结合后发挥其生理效应-调节细胞的分裂、分化和增殖，其过渡表达与细胞的癌变有关。在本组正常胃粘膜和胃腺瘤性息肉中均未见EGFR表达，这与近年来的研究结果一致[1]。EGFR表达阳性的胃癌大多呈浸润性生长，易侵犯胃浆膜层，具有更大的转移潜能，易发生周围淋巴结的转移，其主要为分化较差的弥漫型胃癌，提示在胃癌的自然发展过程中，C-erbB-1基因的活性逐渐增高，癌基因产物EGFR的表达也渐增高，EGFR又促使癌细胞过度分裂、增殖和细胞的转移，这些同大多数作者的观点一致[2，3，4]。EGFR表达阳性和阴性胃癌的1年、3年和5年生存率均有显著性差异(P<0.01)，EGFR表达阳性者预后差，阴性者预后好。因此，EGFR表达可作为判断胃癌预后的指标。
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增殖细胞核抗原(PCNA)是真核细胞DNA合成所必须的一种酸性核蛋白，分子量为36KD，近年研究证明，它是DNA聚合酶的辅助蛋白之一，参与DNA合成并在细胞周期中起着重要的调控作用[5]。PCNA在DNA合成的G1期开始增加，至S期达到高峰，G2/M期又迅速降低，已证明PCNA合成和表达与细胞增殖状态相关[6]，PCNA在本组正常胃粘膜中表达弱而规律，在胃腺瘤性息肉和胃癌中，PCNA表达明显增多，分布呈异质性，各组间比较均有显著性差异。在从‘正常粘膜→腺瘤→癌’这一过程中，PCNA指数呈递增趋势，细胞增殖活性增加，说明在这一过程中，细胞的生长调节逐渐失控，DNA合成紊乱，但并非所有细胞均同步化增殖。PCNA指数的增高有助于确定危险人群，有助于胃良恶性肿瘤的鉴别诊断，有助于临床采取合理的治疗措施。本组资料显示：进展期胃癌的PCNA指数显著高于早期胃癌(P<0.01)，表明癌细胞一旦浸入肌层，其增殖活性便大大加强，PCNA指数即显著增高；浸润性生长胃癌的PCNA指数显著高于非浸润性生长者(P<0.05)，侵及浆膜层胃癌的PCNA指数显著高于浆膜层未受侵者(P<0.01)，伴有淋巴结转移组胃癌的PCNA指数显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)，提示增殖活性高的胃癌其侵袭性强、病程进展快、易发生淋巴结转移，这与NishidaT[7]等和ShirokoT[8]等的研究结果一致。PCNA指数在分化较差的胃癌中显著高于分化较好者的表达，表明在分化不良的胃癌中，癌细胞有较高的增殖活性。PCNA指数与癌术后生存期呈显著性负相关，PCNA强级者术后生存期短，预后差，这与其他学者的研究结果一致[8，9]。
, 百拇医药
通过对本组病例的研究，我们认为术前应将胃镜活检标本行EGFR或PCNA检测，对EGFR阳性或PCNA指数强级表达者的患者更应采取扩大切除的手术方式，术后积极配合化疗以提高生存率；检测胃肿瘤中EGFR表达和PCNA指数对判断肿瘤的恶性程度、预测淋巴结转移趋势、指导临床制定合理的治疗方案以改善患者的预后有一定的临床意义。
参考文献
[1]Mi JQ. Expression of EGFR in gastric carcinoma and precancerous lesion. Chung Hua Chung Liu Tsa Chih, 1993,15(3):192
[2]Yonemura Y, Sugiyama K, Fushida S, et al. Tissue status of epidermal growth factor and its receptor as an indicator of poor prognosis in patients with gastric cancer. Anal Cell pathol, 1991,3(6):343
, 百拇医药
[3]Karameris A, Kanavaros P, Aninos D, et al. Expression of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in gastric and colorectal carcinomas. An immunohistological study of 63 cases. Pathol Res Pract, 1993,189(2):133
[4]Arai M, Hirose K, Nakagawara G, et al. Expression of human epidermal growth factor and its receptor of the gastric carcinomas with special reference to DNA ploidy patterns and nucleolar organizer regions. Nippon Geke Gakkai Zasshi, 1994,95(3):171
, 百拇医药
[5]Shou W, Gregory GH, David B, et al. The p21inhibitor of cyclyin-dependent kinases control DNA replication by interaction with PCNA. Nature, 1994,369(16):574
[6]Dierendonck JH,Wijsman JH, Keijzer R, et al. Cell-cycle-related staining patterns of antiproliferating cell nuclear antigen monoclonal antibodies. Comparison with Brd Urd labeling and Ki-67 staning. Am J Pathol, 1991,138(5):1165
[7]Nishida T, Tanaka S, Haruma K, et al. Histologic grade and celular proliferation at the deepest invasive portion correlate with the high malignancy of submucosal invasive gastric carcinoma. Oncology, 1995,52(4):346
, http://www.100md.com
[8]Shiroko T, Saji S, Kawaguchi Y, et al. A study on the relationship between clinical-pathological findings of gastric cancer and its biological behavior such as DNA ploidy pattern and immunohistochemical staining of PCNA, laminin,p53 and nm23. Gan To Kagaku Ryoho, 1995,22supp12:118
[9]Mori M, Kakeji Y, Adachi Y, et al. The prognostic significance of proliferating cell muclear antigen in clinical gastric cancer.Surgery, 1993,113(6):683
(收稿：1998-03-10修回：1998-12-02), 百拇医药
单位：325000 温州市第三人民医院整形科
关键词：
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【摘要】目的：研究表皮生长因子受体(EGFR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃肿瘤中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术(sABC法)，对胃肿瘤组织切片(胃腺瘤性息肉10例，胃癌94例)中EGFR和PCNA进行半定量检测，观察其与胃肿瘤临床病理参数及预后的关系及其相关性。结果：①EGFR在正常胃粘膜和胃腺瘤性息肉中均无表达，在胃癌中的表达率为40.4%，胃粘膜不同病理状态下PCNA指数差异显著(P<0.01)；②EGFR和PCNA指数的表达与患者的性别和年龄不相关(P>0.05)，而与肿瘤的生长方式、浆膜层受侵与否、组织类型、淋巴结转移和分期有相关性(P<0.05)；③EGFR和PCNA表达与患者的生存期密切相关(P<0.05)，EGFR阳性或PCNA强级(3～4级)者预后差；④EGFR和PCNA在胃癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论：EGFR和PCNA检测可作为判断胃癌生物学行为、预测预后和指导治疗的指标。
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中图号：R735.2
Expression of epidermal growth factor receptor (EGFR)
and proliferaing cell nuclear antigen (PCNA) protein in
human gastric neoplasm and its clinical significance
Sun Xuejun1 Zhang Peilian2
1.Department of Surgery, First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University (Xi'an 710061)
, 百拇医药
2.First Hospital of Xi'an City
【Abstract】 Objective: To study the expression of EGFR and PCNA protein in human gastric neoplasm and its clinical significance. Methods: The expression of EGFR and PCNA was semiquantitatively analyzed immunohistochemically in 10 gastric adenomatous polyp and 94 gastric carcinomas using the strept avidin biotin-peroxidase complex(sABC) technique. Results:① The expression of EGFR was negative in normal gastric mucosae and gastric adenomatous polyp while 40.4% in gastric carcinomas (GC). PCNA labeling index(LI) showed a significant difference in different pathologic state. (P<0.01);② The expression of EGFR and PCNA in GC was independent of sex and age (P>0.05), but correlated with the growing manner of the tumor, serosal infiltration, growth style of tumor, metastasis to perigastric lymph nodes and clinical stages (P<0.05);③ The expression of EGFR and PCNA in GC correlated with the patients' survival rate (P< 0.05),i.e, patients with EGFR positive expression or a high grade of PCNA expression generally had a worse prognosis; ④ The expression of EGFR correlated positively with PCNA expression in GC (P< 0.05). Conclusion: These data suggest that EGFR and PCNA LI are fairly good index to indicate biologic behavior, prognosis and treatment in gastric carcinoma.
, 百拇医药
Key Words: Gastric Neoplasm; Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR); Poliferating Cell Nuclear Antigen(PCNA); Immunohistochemistry; Prognosis
表皮生长因子受体(EGFR)在生理状态下是细胞生长的调节因子，它的过度表达与细胞的增殖和癌变有关，增殖细胞核抗原(PCNA)是反映细胞增殖活性的标志物，它对细胞由G1期向S期过渡起着重要的调节作用。我们应用免疫组化技术，对胃肿瘤中EGFR和PCNA进行半定量检测，探讨它们同胃肿瘤的临床生物学特性和预后的关系，以期为胃癌的诊断、治疗和预后判断提供客观的指标。
1 材料和方法
1.1材料
1.1.1研究对象：94例胃窦癌标本(10%福尔马林固定、石蜡包埋)取自于1989～1991年间在我院行根治性手术切除的患者，其中男性62例，女性32例，平均发病年龄52.8岁，早期胃癌15例，进展期胃癌79例，术后病理证实有淋巴结转移44例，无淋巴结转移50例。所有病例术前均未行化疗或放疗。94例胃癌中78例获得随访资料(随访率83.0%)，5例正常胃粘膜和10例胃腺瘤性息肉取自同期在我院行胃镜或手术切除的患者。
, 百拇医药
1.1.2主要试剂：①鼠抗人EGFR多抗(Santa Cruz,U.S.A)；②鼠抗人PCNA单抗(sigma,U.S.A)；③ABC试剂合(sigma,U.S.A)。
1.2方法
1.2.1EGFR和PCNA检测：采用免疫组化sABC法，109例标本均连续切片，厚5μm，分别作免疫组化染色、HE染色和阴性对照。每批实验均分别用已知EGFR和PCNA阳性的乳腺癌切片(Boster,武汉)作阳性对照，用TBS液代替第一抗体作阴性对照，DAB显色。
1.2.2阳性结果判定方法：EGFR阳性结果为细胞膜和(或)细胞浆为棕黄色，PCNA阳性结果为细胞核呈棕黄色。光镜下观察免疫组化染色切片5个具有代表性的高倍视野，分别计数200个细胞，共计1000个细胞：EGFR按阳性细胞所占比例和染色深度分别记分：阳性细胞百分数为0时记0分，1%～50%记1分，51%～80%记2分，大于80%记3分。染色深度以大多数细胞的呈色反应为准，不着色记0分，浅棕黄色记1分，棕黄色记2分，深棕黄色记3分。根据这两项指标的记分数之和分为4级：0分为阴性(-)，2分为弱阳性(+)，3～4分为阳性(++)，5～6分为强阳性(+++)。PCNA按阳性细胞所占比例分为4级(1级0%～25%；2级26%～50%；3级51%～75%；4级76%～100%)，计算PCNA标记指数(LI)=阳性细胞数/细胞计数的总数。
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1.2.3生存期评估方法：生存期按～1年、>1～3年、<3～5年和5～年分为4组，分别计算EGFR表达阳性和阴性者或PCNALI强级(3～4级)和弱级者(1～2级)的1年、3年和5年生存率，然后行χ2检验。
1.2.4统计方法：均数表示采用±s，其比较用t检验，其它用χ2检验。
2 结果
2.1EGFR在胃肿瘤中表达的特点(见图1)
图1 EGFR高表达胃腺癌(ABC法，×100)
EGFR在5例正常胃粘膜和10例胃腺瘤性息肉中均为阴性，在94例胃癌中38例为阳性(阳性率40.4%)，其中(+)20例(21.3%)，(++)14例(14.9%)，(+++)4例(4.3%)。另外，在8例癌旁组织及新生血管中有阳性产物表达。
, 百拇医药
2.2PCNA在胃肿瘤中表达的特点(见图2)
图2 PCNA强级胃腺癌(ABC法，×100)
在正常胃粘膜其主要表达在胃腺颈部增殖细胞带，在不同分化程度的胃癌中，PCNA分布呈异质性。在5例正常胃粘膜，10例胃腺瘤性息肉和94例胃癌中，其PCNA指数(
±s)分别为19.66±3.33；32.79±9.82和53.76±15.65(各组间P值均<0.01)，因而，在胃粘膜不同病理状态时PCNA的表达有显著性差异。, 百拇医药
2.3临床病理参数与胃癌EGFR和PCNA表达的关系
从表1中可以看出：在79例进展期胃癌中，BorrmannⅢ+Ⅳ型者的EGFR阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ型者(P<0.05)，前者的PCNA指数亦高于后者(P<0.05)；EGFR表达阳性者多为分化较差的弥漫型胃癌，阴性者多为分化较好的肠型胃癌，前者易发生淋巴结转移和浆膜受浸，后者则否；进展期胃癌的EGFR阳性率显著高于早期胃癌(P<0.05)；反映细胞增殖活性状态的PCNA指数在前者中的表达亦高于后者(P<0.05)；在弥漫型胃癌、肿瘤侵及胃浆膜层或伴有淋巴结转移的胃癌中，PCNA指数显著高于肠型胃癌、浆膜未受侵者或不伴有淋巴结转移组者。
表1 临床病理参数与胃癌EGFR和PCNA表达的关系
临床病理参数
例数
, 百拇医药
EGFR
PCNA指数
(
±s)阳性数
(%)
Borrmann分型△
Ⅰ+Ⅱ型
29
7
7(24.1)*
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50.47±11.6*
Ⅲ+Ⅳ型
50
29
29(58.0)
58.48±16.41
Lauren分型
肠型
51
14
14(27.5)*
50.37±15.79*
, 百拇医药
弥漫型
43
24
24(55.8)
58.18±14.58
浸润深度
未侵及浆膜
32
7
7(21.9)*
48.17±14.05*
侵及浆膜
, 百拇医药
62
31
31(50.0)
57.33±15.77
淋巴结转移
无
50
7
7(14.0)*
45.75±11.44*
有
44
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31
31(70.5)
62.88±14.87
分期
早期
75
2
2(13.3)*
39.82±5.56*
进展期
19
36
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36(45.6)
55.64±15.23
*P<005；△为进展期胃癌(79例)的分型
2.4EGFR和PCNA表达与胃癌预后的关系
从表2中可以看出：EGFR表达阳性胃癌者的1年、3年和5年生存率均明显低于其阴性表达者(P<0.05)；PCNA表达强级胃癌者的1年、3年和5年生存率均明显低于其弱级表达者(P<0.05)。
表2 胃癌生存率与EGFR和PCNA表达的关系
项目
例数
生存率(%)
, 百拇医药
P值△
1年
3年
5年
EGFR表达阳性
38
64.5
35.5
19.4
EGFR表达阴性
56
89.4
72.3
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66.0
<0.05
PCNA指数强级
44
68.4
42.1
31.6
PCNA指数弱级
50
90.0
72.5
62.5
<0.05
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△分别将EGFR表达阳性和阴性者或PCNA指数强级和弱级者的同期生存率相比较。
2.5胃癌中EGFR和PCNA表达的相互关系
从表3中可以看出：在94例胃癌中，EGFR阳性且PCNA指数强级者为25例(26.6%)，EGFR阴性且PCNA指数弱级者为37例(39.4%)，EGFR阴性且PCNA指数强级者为19例(20.2%)，EGFR阳性且PCNA指数弱级者仅为13例(13.8%)，统计学处理P<0.01，说明EGFR与PCNA表达呈显著正相关。揭示EGFR和PCNA在胃癌的产生和发展中起到协同作用。
表3 胃癌中EGFR表达和PCNA指数的相互关系
EGFR表达
例数
PCNA指数
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P值
强级
弱级
阳性
38
25
13
阴性
56
19
37
<0.01
合计
94
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44
50
3 讨论
表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物，它是一种分子量为170KD的细胞膜受体，定位于人第7号染色体的短臂。它广泛分布于哺乳类动物的细胞膜上，EGFR与其配体如EGF、TGF-α等结合后发挥其生理效应-调节细胞的分裂、分化和增殖，其过渡表达与细胞的癌变有关。在本组正常胃粘膜和胃腺瘤性息肉中均未见EGFR表达，这与近年来的研究结果一致[1]。EGFR表达阳性的胃癌大多呈浸润性生长，易侵犯胃浆膜层，具有更大的转移潜能，易发生周围淋巴结的转移，其主要为分化较差的弥漫型胃癌，提示在胃癌的自然发展过程中，C-erbB-1基因的活性逐渐增高，癌基因产物EGFR的表达也渐增高，EGFR又促使癌细胞过度分裂、增殖和细胞的转移，这些同大多数作者的观点一致[2，3，4]。EGFR表达阳性和阴性胃癌的1年、3年和5年生存率均有显著性差异(P<0.01)，EGFR表达阳性者预后差，阴性者预后好。因此，EGFR表达可作为判断胃癌预后的指标。
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增殖细胞核抗原(PCNA)是真核细胞DNA合成所必须的一种酸性核蛋白，分子量为36KD，近年研究证明，它是DNA聚合酶的辅助蛋白之一，参与DNA合成并在细胞周期中起着重要的调控作用[5]。PCNA在DNA合成的G1期开始增加，至S期达到高峰，G2/M期又迅速降低，已证明PCNA合成和表达与细胞增殖状态相关[6]，PCNA在本组正常胃粘膜中表达弱而规律，在胃腺瘤性息肉和胃癌中，PCNA表达明显增多，分布呈异质性，各组间比较均有显著性差异。在从‘正常粘膜→腺瘤→癌’这一过程中，PCNA指数呈递增趋势，细胞增殖活性增加，说明在这一过程中，细胞的生长调节逐渐失控，DNA合成紊乱，但并非所有细胞均同步化增殖。PCNA指数的增高有助于确定危险人群，有助于胃良恶性肿瘤的鉴别诊断，有助于临床采取合理的治疗措施。本组资料显示：进展期胃癌的PCNA指数显著高于早期胃癌(P<0.01)，表明癌细胞一旦浸入肌层，其增殖活性便大大加强，PCNA指数即显著增高；浸润性生长胃癌的PCNA指数显著高于非浸润性生长者(P<0.05)，侵及浆膜层胃癌的PCNA指数显著高于浆膜层未受侵者(P<0.01)，伴有淋巴结转移组胃癌的PCNA指数显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)，提示增殖活性高的胃癌其侵袭性强、病程进展快、易发生淋巴结转移，这与NishidaT[7]等和ShirokoT[8]等的研究结果一致。PCNA指数在分化较差的胃癌中显著高于分化较好者的表达，表明在分化不良的胃癌中，癌细胞有较高的增殖活性。PCNA指数与癌术后生存期呈显著性负相关，PCNA强级者术后生存期短，预后差，这与其他学者的研究结果一致[8，9]。
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通过对本组病例的研究，我们认为术前应将胃镜活检标本行EGFR或PCNA检测，对EGFR阳性或PCNA指数强级表达者的患者更应采取扩大切除的手术方式，术后积极配合化疗以提高生存率；检测胃肿瘤中EGFR表达和PCNA指数对判断肿瘤的恶性程度、预测淋巴结转移趋势、指导临床制定合理的治疗方案以改善患者的预后有一定的临床意义。
参考文献
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[4]Arai M, Hirose K, Nakagawara G, et al. Expression of human epidermal growth factor and its receptor of the gastric carcinomas with special reference to DNA ploidy patterns and nucleolar organizer regions. Nippon Geke Gakkai Zasshi, 1994,95(3):171
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[5]Shou W, Gregory GH, David B, et al. The p21inhibitor of cyclyin-dependent kinases control DNA replication by interaction with PCNA. Nature, 1994,369(16):574
[6]Dierendonck JH,Wijsman JH, Keijzer R, et al. Cell-cycle-related staining patterns of antiproliferating cell nuclear antigen monoclonal antibodies. Comparison with Brd Urd labeling and Ki-67 staning. Am J Pathol, 1991,138(5):1165
[7]Nishida T, Tanaka S, Haruma K, et al. Histologic grade and celular proliferation at the deepest invasive portion correlate with the high malignancy of submucosal invasive gastric carcinoma. Oncology, 1995,52(4):346
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[8]Shiroko T, Saji S, Kawaguchi Y, et al. A study on the relationship between clinical-pathological findings of gastric cancer and its biological behavior such as DNA ploidy pattern and immunohistochemical staining of PCNA, laminin,p53 and nm23. Gan To Kagaku Ryoho, 1995,22supp12:118
[9]Mori M, Kakeji Y, Adachi Y, et al. The prognostic significance of proliferating cell muclear antigen in clinical gastric cancer.Surgery, 1993,113(6):683
(收稿：1998-03-10修回：1998-12-02), 百拇医药